Gabriel Amorth, hayatı boyunca yüz binden fazle şeytan çıkarma gerçekleştiren ve Vatikan'ın baş şeytan kovucusu olarak görev yapan bir rahiptir. Yeni bir vaka Amorth'u bir varlık tarafından ele geçirildiği ortaya çıkan bir çocuğun başına götürür. Amorth'un görüşüne iblis istilasının arkasında şüphelendiği şeylerden fazlası vardır. Çocuğa musallat olan şeytanı çıkarmaya çalışan rahip, bu sırada asırlardır Vatikan'ın gizli tutmaya çalıştığı bir komployu ortaya çıkarır.

1927 yılında, Fantastik Canavarlar Nelerdir, Nerede Bulunurlar? filmindeki olayların üzerinden birkaç ay geçmişken Gellert Grindelwald hapisten kaçar ve büyücüleri büyü yeteneği olmayan her şeyin üstüne çıkarmak için yandaş toplamaya başlar. Onu durdurabilecek tek kişi, bir zamanlar en yakın arkadaşı olarak gördüğü büyücü Albus Dumbledoredur. Ancak Dumbledoreun, daha önce Grindelwalda engel olan eski öğrencisi Newt Scamanderdan yardım alması gerekecektir. Bu macera Newt ile Amerikalı dostları Tina, Queenie ve Jacobı yeniden bir araya getirir fakat Newtun görevi, giderek tehlikeli ve bölünmüş bir hâl alan büyücülük dünyasında yeni tehlikelerle karşılaşacak olan dostlarının bağlılıklarını test edecektir.

Steve Rogers insanlığı korumayı amaçlayan yeni bir Yenilmezler oluşumuna liderlik eder, sivil kayıpların olduğu bir olay yaşadıktan sonra, ekibi yönlendirecek bir yönetim kurulunca idare edilen bir denetim sistemi kurulmasına yönelik politik baskı artar. Yeni mevcut durum Yenilmezleri ikiye böler, bir kısmı hükümet müdahalesi olmaksızın insanlığı korumak için Yenilmezlerin özgür kalmasını isteyen Steve Rogersa destek olur, diğerleri ise hükümet denetimini destekleyen Tony Stark’a arka çıkar.