Burmadaki olaylardan sonra, Vietnam Savaşı gazisi John Rambo, ölen babasının Arizona’da ki at çiftliğinde, eski arkadaşı Maria Beltran ve onun torunu Gabrielle ile birlikte yaşamaktadır. Aradan geçen on bir yılda travma sonrası stres bozukluğu ile baş etmeye çalışan Rambo’nun en büyük yardımcısı genç Gabrielle olmuştur. Lise mezuniyetinden sonra Gabrielle anneannesinin ve Rambo’nun tüm itirazlarına rağmen biyolojik babasını bulmak için Mekiska’ya gider. Meksika’da kadın ticareti yapan bir kartelin eline düşen Gabrielle’in tek umudu Rambo’dur. Ancak işler Rambonun planladığı gibi gitmeyecek ve bu sefer savaş onun evine gelecektir.