Uyandığında hayatının aşkından ayrılık mesajı alan sinema yıldızı London Ransomın dünyası başına yıkılır. Üstelik bu mesaj olabilecek en aksi zamanda gelmiştir çünkü aynı günün ilerleyen saatlerinde London kariyerinin en önemli toplantısına gidecektir. Kargaşacı ev arkadaşlarının ve hiç hesapta olmayan çılgınlıkların da eklenmesiyle Londonın günü gitgide kötüleşir. En sonundaysa gerçek aşkının peşinden gitmek ile büyük çaplı bir filmde hayatını değiştirecek başrol arasında seçim yapmak zorunda kalır.

Carl Black (Mike Epps), ilk filmin korkunç olaylarından sağ çıktıktan sonra ailesini büyüdüğü mahalleye geri götürür. Carl, umduğu karşılamayı alamayınca, mahallede Dr. Mamuwalde (Katt Williams) adlı bir adamın büyük olasılıkla bir vampir olduğunu fark ettiğinde, dost olmayan komşularından çok daha korkunç bir şeyle savaşması gerektiğini fark eder.

American Sicario, Amerika doğumlu ilk uyuşturucu baronunun Meksika'daki yükseliş ve düşüşünün gerçek hikayesini konu ediyor. Amerikalı gangster Erik Vasquez, Meksika yeraltı dünyasının en iyisi olmayı amaçlar. Ancak bu süreçte kendisini hem güçlü kartellerden hem de kendi müttefiklerinden düşmanlar edinirken bulur.

Hollywood'un birçok yapımında yer alan ve "sert adam" rolleriyle bilinen Danny Trejo'nun 71 yıllık hayatının anlatılığı biyografisi .