Olayların ardından 10 yıl geçmiştir. Sidney Prescott, olanların yükünü yazarak atlamayı başarmıştır. Bundan sonraki hayatını huzurlu geçirmeyi planlamaktadır; ta ki eski dost yüzünü tekrar gösterene dek...

Sidney Prescott, üniversiteye gittiğinde, hayatını paramparça eden şok edici cinayetleri sonunda geride bıraktığını düşünüyordu. Taklitçi bir katil dizinin gerçek hayattaki devamını oynamaya başlayana kadar. Şimdi, tarih kendini ürkütücü bir şekilde tekrar ederken, hırslı haber muhabiri Gale Weathers, polis memuru Dewey ve diğer “Scream” kazazedeleri, kendilerini, kimsenin güvende ya da şüphe edilmeyenler arasında olmadığı, korkunç derecede zekice kurgulanmış bir hikayede mahzur kalmış bulurlar.

Bir anne ve kızının ilişkisine odaklanan filmde, onları birbirine bağlayan kişinin ölümünün ardından ikilinin yaşadıkları gözler önüne seriliyor.

Wander, Arthur Bretnik isimli özel bir dedektife odaklanıyor. Akli dengesi bozuk olan dedektif, gizemli bir ölümü araştırmak üzere Wander isimli küçük bir kasabaya gider. Kısa süre içinde bu vakanın, kızının ölümünü örtbas eden komplo ile bağlantılı olduğuna kendini ikna eder.