Mandibules, dev bir sinek bulan iki arkadaşın hikayesini konu ediyor. İki yakın arkadaş, arabalarının bagajında daha önce hiç görmedikleri bir şey bulur. Bagajlarında dev bir sinek vardır. Gördükleri şey karşısında önce korkan ikili, daha sonra bunu bir fırsata çevirmeye karar verir. Dev sineği evcilleştirmeyi planlayan arkadaşlar, bu sayede bolca para kazanacaklarını düşünür.

35 yaşında bir çiftçi olan Pierre, ailesinin çiftliğini devralmıştır. Tüm zamanını inekleri ile ilgilenerek geçirir. En büyük korkusu çıkan salgından ineklerinin etkilenmesidir. Günlerini panik içinde geçirir. Veteriner olan kız kardeşi Pascale, hayvanların salgından etkilenmeyeceğine ne kadar güvence verse de Pierre rahat etmez. Nitekim tüm korkuları gerçek olur, hayvanlarından birine hastalık bulaşır. Pieree, bir ineğin hastalanmasının tüm sürüyü etkileyeceğini, bütün hayvanlarının öleceğini düşünür. Fakat bunun olmasına asla izin vermeyecektir.