Pakistanlı Kumail (Kumail Nanjiani), bir yandan taksi şöförlüğü yaparken bir yandan da barlara çıkarak kendini yeni yeni geliştirmekte olan bir komedyendir. Bu komedi gösterilerinden birinde bir aile terapisti olan Emily Gordon (Zoe Kazan) ile tanışır ve birbirlerinden hoşlanırlar. Ancak bir gün Emily aniden “Erişkin Still Hastalığı” isimli bir hastalığa yakalanır ve komaya girer. Bu süreçte Kumail bir yandan bu hastalığın süreçleri ile uğraşırken bir yandan iyi bir komedyen olmaya uğraşır; bir yandan da Emily’nin ailesine kendini kabul ettirmeye çalışırken kendi ailesiyle de yaşanacak kültürel çatışmalarla mücadele etmesi gerekir.

Clare, 1920’ler hayatını beyaz gibi davranarak yaşamaya karar veren açık tenli siyahi bir kadındır. Kendisi gibi olan okul arkadaşı Irene ise Afro-Amerikan toplumunun içinde yaşar. Yıllar sonra yeniden bir araya gelen Clare ve Irene, seçimleri nedeniyle çatışma yaşar. Renk çizgisinin zıt taraflarında yaşamayı seçen Clare ve Irene, zamanla birbirlerini kendi dünyalarına çeker.