Okulun yeni öğrencisi olan Cady Heron, işbirlikçi kraliçe arı Regina George ve yardakçıları Gretchen ve Karen liderliğindeki "Plastikler" adlı popüler kız grubuna dahil olur. Ancak Cady, Regina'nın eski erkek arkadaşı Aaron Samuels'e aşık olmak gibi büyük bir hata yaptığında, kendisini Regina'nın hedefinde bulur. Cady, dışlanmış arkadaşları Janis ve Damian'ın yardımıyla grubun en büyük yırtıcısını alt etmeye çalışırken, en acımasız ormanda yol alırken kendine nasıl sadık kalacağını öğrenmesi gerekir.

Büyük bir otelin şımarık vârisi, Noel öncesi kayak yaparken kaza geçirir. Kaza nedeniyle hafızasını yitiren kadının bakımını ise şansı yaver gitmeyen dul bir adam ve kızı üstlenir.