Artık uluslararası bir kaçak olan Dominic Toretto, kız arkadaşı Letty’nin (Michelle Rodriguez) intikamını almak için Los Angeles’a dönmüştür. Artık FBI ajanı olan Brian O’Conner ise bir uyuşturucu çetesini çökertmeye çalışmaktadır. İkili Los Angeles sokaklarında karşılaştıklarında düşmanlarının ortak olduğunu görürler. Artık ezeli çatışmalarını bir kenara bırakarak sosyopat ruhlu uyuşturucu kralına karşı mücadele edebilmek için güç birliği yapmak zorundadırlar. Uyuşturucu kralını bertaraf etmenin ve onun tarafından katledilen arkadaşlarının intikamını almanın tek çaresi, ikisinin arasında yepyeni bir güven ortamının tesis edilmesinden geçmektedir.

Dövüş kulübünün ilk kuralı, dövüş kulübü hakkında konuşmamaktır. Dövüş kulübünün ikinci kuralı da, kulüp hakkında konuşmamaktır... Filmin baş kişisi, sıradan hayatının girdaplarında bunalımlar geçiren bir sigorta müfettişi olan Jack, Kanserli olmadığı halde, uykusuzluğunu yenmek ve hayatına anlam katmak adına, kanserlilere moral destek sağlayan terapi gruplarına katılır. Orada, Marla Singer adlı bir kızla garip bir yakınlık kurar. Bir iş gezisi dönüşü ise, Tyler Durden adlı egzantrik karakterle tanışır. Durden, Jackin olmak isteyip de olamadığı adam gibidir. Tylerın girişimleriyle bir yeraltı faaliyeti olarak başlayan dövüş kulübü, Jacke hayatında yepyeni kapılar açacaktır... Ve tabii, bu kapılardan ister istemez Marla geçecektir... Fakat... Tyler Durden gerçekte kimdir?