Çığlık filmleri Sidney Prescott'u ve kurbanlarını takip etmek ve işkence etmek için Hayalet Surat kılığına giren bir dizi katile karşı savaşını takip ediyor. Sidney, kasaba milletvekili ve daha sonra şerif Dewey Riley, magazin muhabiri ve yazarı Gale Weathers ve film meraklısı Randy Meeks'in yanı sıra dizi ilerledikçe değişen çeşitli arkadaşlar, romantik ortaklar ve diğer tanıdıklardan destek alıyor. Beşinci filmden itibaren odak noktası, orijinal katillerle olan bağlantıları nedeniyle hedeflenen Samantha Carpenter ve kız kardeşi Tara'ya kayıyor. Arkadaşları ve hayatta kalanlardan bazılarıyla (Sidney, Gale, Dewey ve Kirby dahil) birlikte, bazen evrendeki Bıçak filmleriyle bağlantılı olabilecek motifleri olan yeni Hayalet Yüzlü katillerle mücadele etmeleri gerekir.

Sakin Woodsboro kasabasını şoke eden acımasız cinayetler zincirinden 25 yıl sonra yeni bir katil, Hayalet maskesini takar ve kasabanın ölümcül geçmişine ait sırlarını yeniden canlandırmak için bir grup genci hedef almaya başlar.

Olayların ardından 10 yıl geçmiştir. Sidney Prescott, olanların yükünü yazarak atlamayı başarmıştır. Bundan sonraki hayatını huzurlu geçirmeyi planlamaktadır; ta ki eski dost yüzünü tekrar gösterene dek...

Sidney Prescott, güvenli bir şekilde korunarak inzivada yaşarken, korkunç Greensboro cinayetlerine dayanan filmin en son bölümü “Stab 3”ün Hollywood setinde cesetler etrafa doluşmaya başlar. Sürekli artan dehşet sonunda onu saklandığı yerden çıkardığında, Sidney ve Greensboro’dan kurtulan diğerleri, bir kez daha bir korku filmi karmaşasının sinsi oyunu içine çekilirler. Ancak tam da nasıl kurallara göre oynayacaklarını bildiklerini düşündükleri anda, bütün kuralların yıkıldığını fark ederler.

Sidney Prescott, üniversiteye gittiğinde, hayatını paramparça eden şok edici cinayetleri sonunda geride bıraktığını düşünüyordu. Taklitçi bir katil dizinin gerçek hayattaki devamını oynamaya başlayana kadar. Şimdi, tarih kendini ürkütücü bir şekilde tekrar ederken, hırslı haber muhabiri Gale Weathers, polis memuru Dewey ve diğer “Scream” kazazedeleri, kendilerini, kimsenin güvende ya da şüphe edilmeyenler arasında olmadığı, korkunç derecede zekice kurgulanmış bir hikayede mahzur kalmış bulurlar.

Küçük kasabalarında bir dizi gizemli ölüm yaşandıktan sonra, Sidney Prescott’ın önderliğindeki sıra dışı bir grup arkadaş, maskeli bir katilin hedefi haline gelir. Ceset sayısı artmaya başlayınca, Sidney ve arkadaşları kendilerini korku filmlerinin “kurallarını” düşünürken bulurlar, çünkü kendileri gerçek hayatta bir korku filmini yaşıyorlardır.