Uzun süredir evli olan Clara ile Felice, çocuklarıyla birlikte Roma’nın yeni mordern apartmanlarından birine taşınır. Clara ve Felice, hala evli olsalar da aralarındaki aşk bitmiştir. Onları bir arada tutan tek şey çocuklarıdır. Büyük çocukları Adriana kendisini erkek olarak tanımladığında, ailenin kırılgan bağları zorlanır.

1930lu yıllarda İstanbul ve Paris arasında sefer yapan ünlü Şark Ekspresinde bir cinayet işlenir. Amerikalı bir milyoner trende ölü bulunur.Trende çok sayıdaki yolcu arasında ünlü Belçikalı dedektif Hercule Poirot da vardır.Trenin kara saplanıp durması, Poirota yerel yetkililer duruma el koymadan önce cinayeti çözmesi için birkaç saat zaman verecektir.

Kriminal Psikolog Miranda Grey uzmanlık alanıyla ilgili bir çalışma yapmaktadır. Bir anda üzerinde çalıştığı ruhsal sorunla baş başa kalır. Dr. Miranda Grey, öldürmekle suçlandığı kocasına dair hiçbirşey hatırlamamaktadır. Hafızasını yeniden kazanmaya ve masumiyetini ispatlamaya çalıştıkça kinci bir ruh onu kıskacına alır. Tüm çabalarına rağmen, kendi suçluluğunu ve giderek artan deliliğini kabul etmek zorunda kalır.

Kazara hamile kalan ve doğum yapmak üzere olan iki bekâr kadın bir hastane odasında bir araya gelirler: mutlu ve herhangi bir pişmanlığı olmayan orta yaşlarında Janis ile pişmanlık ve korku dolu, travmatize olmuş ergen Ana. Bu saatlerde paylaşacakları birkaç kelime, ikisi arasında tesadüfen gelişen ve hayatlarını belirleyici bir şekilde değiştiren çok yakın bir bağ oluşturacaktır.

Gizli bir silah paralı askerlerin eline geçtiğinde, CIA ajanı Mason “Mace” Brown, eskirakibi Alman ajan Marie, MI6 müttefiki ve son teknoloji bilgisayar uzmanı Khadijahve yetenekli Kolombiyalı psikolog Graciela, onu geri almak için güçlerini birleştirmesigerekecek ve aynı zamanda onların her harektini takip eden gizemli kadın Lin MiSheng’den bir adım önde olamları gerkecektir.Paris kafelerinden Fas pazarlarına ve Şanghay'ın gösterişli müzayede evlerine kadardünyanın dört bir yanına aksiyon roketleri atarken, kadın dörtlüsü dünyayı kurtaracakya da öleceklerdir.