Bir hırsızlık olayında ağabeyi ölen yarı felçli Jake Sully, Pandora adındaki uzak bir gezegende görevinin başına geçmeye karar verir. Bu yerde Na’vi adında giderek tükenmekte olan bir halk yaşamaktadır. Askeri bir şirket, söz konusu yeri ve oradaki kaynakları mercek altına almak üzere Avatar adında bir program oluşturmuştur. Bu program insanları kısmen insan kısmen de Na’vi haline büründürerek misyon amaçlı Pandora’ya göndermektedir. Bu sisteme gönüllü dahil olan Botanist Dr. Grace Augustine ve Jake Sully için başka bir yaşam var olacaktır. Sully, Pandora’ya geçtiği anda felçli bedeni değişime uğrayarak işlevsel hale gelir. Bu sırada Na’vi halkından Prenses Neytiri ile karşı karşıya gelen Jake, ansızın bir farkındalık yaşar ve bir araştırma misyonu ile gönderildiği bu gezegeni, kendi dünyalısından korumaya karar verir.

Bir grup bilim insanı hükümet için çalışmaktadırlar. Asla yok edilemeyeceğine inandıkları katil Jasonı yakalamışlardır ve onu durdurabilmek adına dondurmuşlardır. Ancak işler yolunda gitmez ve Jason kaçmayı başarır. Etrafına yeniden dehşet saçmaya başlar. Araştırmacılar Jasonı tekrar yakalamayı başarırlar ancak Rowan isimli bir araştırmacıyı da Jason ile beraber dondururlar.

Bilimadamı Bruce Banner (Edward Northon) "İçindeki Canavar" Hulk'tan kurtulmak ve pesindekilerden kaçabilmek için kendine gözlerden uzak bir yaşam kurmuştur. Rıo'nun gecekondu mahalleleri olan favelalar'da yaşamaktadır. Bunun için, hayatının aşkı Betty Ross'dan bile (Liv Tyler) uzak kalmayı göze almıştır. Ancak, Hulk'ı vazgeçilemez bir güç olarak gören general thunderbolt (William Hurt), ki aynı zamanda Betty'nin babasıdır, onun peşini bırakmaz. Emrindeki subaylardan biri olan emıl blonsky (Tım Roth) Bruce'ın geçirdiği kazanın bir benzerini kendi üzerinde uygulatır. Artık onun da süper gözleri vardır. "Abomınatıon" adlı, en az Hulk kadar güçlü ve öfkeli bir karaktere bürünmüştür.

Snake Eyes Japonya’ya geldiğinde Arashikage, kendisine ninja savaşçısı olma yöntemlerini öğretirken bir yandan da hep özlemini çektiği bir şeyi de sunar; bir yuva. Ama geçmişinden gelen sırlar ortaya çıktığında, Snake Eyes’ın onuru ve sadakati sınanacaktır. Bunun anlamı en yakınındaki kişinin kendisine olan güvenini kaybetmek demek olsa da.