Denizden Kaiju adı verilen yaratıklar yükselmeye başlayınca, milyonlarca insanın canına mal olacak ve insan kaynaklarını tüketen bir savaş başlar. Bu devasa Kaijular ile savaşabilmek için özel bir silah üretilir. Jaeger adı verilen büyük robotlar akılları nöral bir köprüde kitlenmiş iki pilot tarafından beyin gücüyle yönetilir. Ama Jaegerlar bile acımasız Kaijuların yanında savunmasız kalırlar. Yenilmenin eşiğindeki insanoğlunun son çaresi eski pilot ve deneyimsiz stajer dir. Birlikte, kıyamete karşı insanlığın son umudu olacaklardır.

Bilimadamı Bruce Banner (Edward Northon) "İçindeki Canavar" Hulk'tan kurtulmak ve pesindekilerden kaçabilmek için kendine gözlerden uzak bir yaşam kurmuştur. Rıo'nun gecekondu mahalleleri olan favelalar'da yaşamaktadır. Bunun için, hayatının aşkı Betty Ross'dan bile (Liv Tyler) uzak kalmayı göze almıştır. Ancak, Hulk'ı vazgeçilemez bir güç olarak gören general thunderbolt (William Hurt), ki aynı zamanda Betty'nin babasıdır, onun peşini bırakmaz. Emrindeki subaylardan biri olan emıl blonsky (Tım Roth) Bruce'ın geçirdiği kazanın bir benzerini kendi üzerinde uygulatır. Artık onun da süper gözleri vardır. "Abomınatıon" adlı, en az Hulk kadar güçlü ve öfkeli bir karaktere bürünmüştür.