Kraliçe Victoria İngiltere’sinin ünlü doktoru ve veterineri olan hayvan dostlarıyla konuşabilen; tuhaf Dr. John Dolittle, yedi yıl önce karısını kaybettikten sonra canlı, egzotik hayvanlarıyla birlikte kendisini Dolittle malikanesinin yüksek duvarlarının ardına kapatmış. Ama genç kraliçe ölümcül bir hastalığa yakalanınca, Dolittle çare aramak üzere efsanevi bir adaya doğru, epik bir maceraya gönülsüzce yelken açmıştır. Eski düşmanlarıyla karşılaştığında, bilgeliğini ve cesaretini yeniden kazanır ve muhteşem yaratıklar keşfeder. Doktor Dollitle’a bu yolculuğunda genç ve kendinden menkul çırağının yanı sıra gürültücü havyan arkadaşlarından oluşan bir grup eşlik eder. Grupta endişeli bir goril, coşkulu ama kuş beyinli bir ördek, didişen, alaycı devekuşu ikilisi, eğlenceli bir kutup ayısı ve Dolittle’ın en güvendiği akıl hocası ve sırdaşı olan inatçı bir papağan da yer almaktadır.

Amerika'da yaşayan İngiliz yazar Melvin, Amerikalı nişanlısı Lisa'yı eksantrik İngiliz-Karayipli ailesiyle tanıştırmak için Londra'ya geri döner. Onların ilişkisi Lisa'nın, nişanlısının geride bıraktığı dünyasını keşfederken teste tabi olur.

Lüks bir otelde karantinadayken gişe rekortmeni bir serinin devamını çekmeye çalışan oyuncuları ve film ekibini gizli kaçamaklar, yakınlaşmalar ve sinir krizleri bekler.