Film, zorbaların elinde acı çektikten sonra intikam almak ve adaleti sağlamak için onların peşine düşen Drea ve Eleonor adında iki gencin hikayesini konu ediyor. Bir zamanlar popüler olsa da artık gözden düşen genç bir kız, okula yeni gelen gösterişsiz bir kızla, birbirlerinin düşmanlarından intikam almak için anlaşır.

Sidney Prescott, üniversiteye gittiğinde, hayatını paramparça eden şok edici cinayetleri sonunda geride bıraktığını düşünüyordu. Taklitçi bir katil dizinin gerçek hayattaki devamını oynamaya başlayana kadar. Şimdi, tarih kendini ürkütücü bir şekilde tekrar ederken, hırslı haber muhabiri Gale Weathers, polis memuru Dewey ve diğer “Scream” kazazedeleri, kendilerini, kimsenin güvende ya da şüphe edilmeyenler arasında olmadığı, korkunç derecede zekice kurgulanmış bir hikayede mahzur kalmış bulurlar.