Cehennem Melekleri 4, deniz açıklarında bulunan bir nükleer füze gemisinin teröristlerce ele geçirilmesi sonucu başlatılan operasyon konu ediyor. Cehennem Melekleri, her türlü silahı kullanma becerisi ile donanmış dünyanın son savunma hattıdır. ABD ile Rusya arasında nükleer bir çatışma çıktığında Barney Ross'un liderliğindeki paralı asker grubu, olaya müdahele etmesi için çağrılır. Ancak onların bu görevin üstesinden gelebilmesi için ekibin genişletilmesi gerekir. Ekine katılan yeni üyeler, yeni tarz ve taktiklerle gruba yeni bir anlam kazandıracaktır.

Her altı yılda bir, Jiu Jitsu konusunda uzmanlaşmış eski bir savaşçı grubu uzaylı istilacılar ile karşı karşıya kalır. Ancak ünlü bir savaş kahramanı ve Jiu Jitsu ustası olan Jake Barnes, işgalcilerin yılmaz lideri Brax ile yüzleşmeyi reddettiğinde, insanlığın geleceği tehlike altına girer. Yaralı ve hafıza kaybı yaşayan Jake’e bir Jiu Jitsu ekibi eski gücüne kavuşması için yardım eder. Artık insanlığın kaderini onlar belirleyecektir.

Owen Shaw’u alt eden Dom ve ekibi artık sahip olmak istedikleri normal hayata ve Amerikaya geri dönmüşlerdir. Ancak Owen Shaw’un eskiden İngiliz ordusunda subay olan abisi Deckard Shaw, Dom ve ekibinden intikam almak için harekete geçer. İçlerinden birinin ölümünden sonra Dom, Mr. Nobody adlı üst düzey hükümet yetkilisinden Shaw’ı bulmak için yardım ister. Mr. Nobody, Tanrı’nın Gözü (Gods Eye) adlı gizli bir programı teröristlerin elinden çalmaları karşılığı Shaw’u bulmalarına yardım edeceğini söyler. Dom, ekibini tekrar toplayarak Shawu durdurmak ve programı geri almak için harekete geçer.

Bir portal, Yüzbaşı Artemis ve seçkin askeri birliğini, güçlü canavarların ölümcül vahşilikle hüküm sürdüğü garip bir dünyaya yollar. Amansız bir tehlikeyle karşı karşıya kalan ekip, eve dönmelerine yardımcı olabilecek gizemli bir avcıyla karşılaşır.