Debbie ve Peter birbirinin tam zıddı olan iki yakın arkadaştır. Debbie, Los Angelesta oğluyla rutin bir hayat sürmek isterken Peter, New Yorkta değişimden beslenmektedir. Evlerini ve hayatlarını bir haftalığına değiştiren bu ikili, istediklerini sandıkları şeyin aslında ihtiyaç duydukları şey olmayabileceğini fark eder.

Pakistanlı Kumail (Kumail Nanjiani), bir yandan taksi şöförlüğü yaparken bir yandan da barlara çıkarak kendini yeni yeni geliştirmekte olan bir komedyendir. Bu komedi gösterilerinden birinde bir aile terapisti olan Emily Gordon (Zoe Kazan) ile tanışır ve birbirlerinden hoşlanırlar. Ancak bir gün Emily aniden “Erişkin Still Hastalığı” isimli bir hastalığa yakalanır ve komaya girer. Bu süreçte Kumail bir yandan bu hastalığın süreçleri ile uğraşırken bir yandan iyi bir komedyen olmaya uğraşır; bir yandan da Emily’nin ailesine kendini kabul ettirmeye çalışırken kendi ailesiyle de yaşanacak kültürel çatışmalarla mücadele etmesi gerekir.