Eski bir özel kuvvetler görevlisi olan Wade Wilson ordudan ayrıldıktan sonra kendi çöplüğünde, kendi kurallarına göre takılan, kötünün iyisi bir adamdır. Hayatına yeni giren Vanessa ile harika bir uyumu varken, bir şeylerin tam da yolunda gittiğini düşünürken, kanser olduğu gerçeğiyle yüz yüze kalır. Sevdiği kadını bu acılı süreci izlemekten kurtarmak için onu terk eden Wade, kendisine tedavi umudu sunan bir bilimsel projeye katılır. Fakat bu proje sadece bir 'yan etki' olarak kansere tedavi olacaktır. Asıl amaç birtakım DNA'ları tetiklemektir. Akla gelmeyecek acılara göğüs geren Wade, her şey sona erdiğinde üstün yeteneklere sahip olur. Fakat tüm bu özellikleriyle tek bir amacı vardır: Ajax "Francis"ten intikam almak!

2020 yılında Rev-9 modeli yeni bir Terminatör, 2042 yılından Skynet’in yeni bir tehdit olarak gördüğü Daniella "Dani" Ramos'u öldürmek için Meksika'ya yollanır. Dani’yi korumak için ise İnsan Direniş’i sibernetik olarak gelişmiş bir asker olan Grace’i geçmişe yollar. İkilinin yolları Mahşer Günü'nü önledikten sonra kimliği gizli biri tarafından gelecekten gelen Terminatör’leri yok etmesi için yardım alan Sarah Connor ile kesişecektir. İnsanlığın yeni umudu Dani’yi hayatta tutmak için Grace ve Sarah’nın beraber çalışmaları ve kimliği gizli bu kişiden yardım almaları gerekmektedir.