Dünyayı kapsayan bir aksiyon-macera destanında, genç şehirli Nathan Drake ve onun esprili ortağı Victor Sully Sullivan, tehlikeli bir hiç bulunamayan en büyük hazine arayışına girerken, aynı zamanda Nathanın uzun zamandır kayıp olan kardeşini bulmalarını sağlayacak ipuçlarını takip etmektedirler.
